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admin
发表于: 2021-7-21 19:55:27 | 显示全部楼层





        在天下范围内肝细胞癌(HCC)是最多见的肝脏原发恶性肿瘤,也是致使癌症相关灭亡的首要缘由文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。虽然在HCC的检测、诊断和治疗方面都获得了很大的停顿,可是绝大大都HCC在诊断时已经处于中晚期文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。HCC患者的5年保存率较低文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。由于对复发HCC还没有有用的治疗手段,且复发HCC患者的预后极差,所以深入探讨HCC复发的份子机制就显得非常紧急文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。


        在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中常有一小群叫癌症干细胞(CSCs)的细胞文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。CSCs常具有自我第一次是若隐若现的豪情更新,多种分化潜能和极强的增殖才能文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。CSCs可以致使对药物的抵抗和肿瘤的复发文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。停止今朝已经证实了多个HCC CSCs的细胞概况标志物,包括CD13,CD24,CD90(THY1),CD44,CD133,上皮细胞粘附份子(EpCAM)和乙醛脱氢酶(ALDH)文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。比来的研讨表白多潜能因子的表达(包括NANOG,SRY盒转录因子2(SOX2),Kruppel样因子4(KLF4)和第5类POU同源盒1(OCT4))可以致使HCC细胞出现重新调剂和自我第一次是若隐若现的豪情更新文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。这与多能干细胞受引诱时非常类似文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。可是CSCs在HCC发生进程中的感化至今还不十清楚白文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。








        2021年3月23日,Clinical and Translational Medicine杂志在线颁发了复旦大学从属中山医院WeizhongWu 教授团队的最新功效 “ AMD1 upregulates hepatocellular carcinoma cells stemness by FTO mediated mRNA demethylation ” [6] ( 点击文末 “阅读原文” 下载PDF全文 )文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。


        S腺苷甲硫氨酸脱羧酶酶原(AMD1)是精胺(SPM)和亚精胺(SPD)分解的关键酶文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。AMD1与多种细胞生物学进程有关文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。有研讨表白 AMD1 是多种癌症的致癌基因文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。AMD1可以作为癌症靶向治疗的靶点文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。可是AMD1在HCC发生进程中的感化至今还不十清楚白文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。





        作者及其团队检测了HCC样本中AMD1的表达情况,而且评价了AMD1与HCC临床病理特征以及预后的关系文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。建立了皮下和原位肿瘤小鼠模子,用来分析在 AMD1 敲低或过表达时 HCC 细胞的增殖和转移情况文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。用药物敏感实验和肿瘤球实验探讨AMD1对HCC细胞干性的感化文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。用实时定量PCR(qRT-PCR),western blot ,免疫组化(IHC)和 m6A-RNA免疫沉淀(Me-RIP)测序/qPCR等方式探讨 AMD1在 HCC发生进程中的感化文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。此外用免疫荧光,co-IP(Co-IP)和质谱分析(MS)等方式探讨多种卵白质与AMD1相互感化的情况文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。


        成果表白在人HCC构造中AMD1有富集,并提醒HCC患者预后不良文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。在HCC细胞中,高水平AMD1可以经过瘦削相关卵白(FTO)介导的 mRNA 去甲基化而促进SOX2,KLF4 和 NANOG的表达文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。从份子机制上讲,AMD1高表达可以增加 HCC 细胞 SPD 的水平文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。SPD可以修饰骨架卵白和 Ras GTPase活性样卵白1(IQGAP1),并促进IQGAP1和FTO之间的相互感化文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。这类相互感化可以促进FTO的磷酸化,下降FTO的泛素化文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。





        总之本项研讨表白AMD1可以稳定 IQGAP1 和 FTO 之间的相互感化,进而促进 FTO 的表达,增加 HCC的干性文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。提醒 AMD1 可以作为 HCC 预后的标志和 HCC治疗的靶点文娱圈的假话真的不全都是空穴来风。        




REFERENCES

1. Forner A, Reig M, Bruix J. Hepatocellular carcinoma. review. Lancet. 2018 ; 391 (10127) :1301–1314.

2. Torre LA, Bray F, Siegel RL, Ferlay J, Lortet-Tieulent J, Jemal A. Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin. 2015;65(2):87–108.

3. Boyer LA, Lee TI, Cole MF, et al. Core transcriptional regulatory circuitry in human embryonic stem cells. Cell. 2005;122(6):947–956.

4. Valent P, Bonnet D, De Maria R, et al. Cancer stem cell definitions and terminology: the devil is in the details. Nat Rev Cancer. 2012;12(11):767–775.

5. Gupta PB, Chaffer CL,Weinberg RA. Cancer stem cells: mirage or reality?. Nat Med. 2009;15(9):1010–1012.

6. Bian X, Shi D, Xing K, et al. AMD1 upregulates hepatocellular carcinoma cells stemness by FTO mediated mRNA demethylation. Clin Transl Med . 2021 ; 11 : e352.










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